重组腺相关病毒载体相关性杂质
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国家高技术研究发展计划 (863计划) (No. 2008AA02Z135),国家重大科技专项 (No. 2009ZX09103-643),国家自然科学基金 (No. 30973591),江苏省科技项目 (No. BC2009029) 资助。


Recombinant adeno-associated virus vector related impurities
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Fund Project:

National High Technology Research and Development Program of China (863 Program) (No. 2008AA02Z135), National Science & Technology Major Projects (No. 2009ZX09103-643), National Natural Science Foundation of China (No. 30973591), Program of Science and Te

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    摘要:

    可以稳定表达治疗基因而无明显不良反应的重组腺相关病毒 (rAAV) 载体被认为是最有发展前景的基因治疗载体。但如何建立可以有效去除rAAV载体内具有潜在致病危害的杂质、产品质量符合临床使用要求的纯化工艺是研究人员面临的巨大挑战。其中针对载体相关性杂质的纯化工艺尤为关键,因为该类杂质的性质与真正的rAAV载体极其相似,一旦存在便难以去除,且会引起严重不良反应。以下总结了该类杂质形成的过程及有别于rAAV载体的特点,并对可以防止其生成或将其与rAAV载体有效分离的技术手段进行了评价。

    Abstract:

    Recombinant adeno-associated virus (rAAV)-based vectors that can stably express therapeutic genes in vivo without detectable side-effect have shown great promise for human gene therapy. A major challenge for translation of promising research to clinical development is how to establish clinically compatible purification methods in separating rAAV from potentially pathogenic impurities, especially rAAV vector-related impurities, a class of impurities corresponding to AAV particles that closely resemble bona fide vectors and are difficult to remove. In this review we summarize the assembly process of rAAV vector-related impurities and their characteristics differed with rAAV vectors, and evaluate several current technologies to prevent their formation or separate them from rAAV stocks.

    参考文献
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    引证文献
引用本文

刁勇,王启钊,肖卫东,许瑞安. 重组腺相关病毒载体相关性杂质[J]. 生物工程学报, 2011, 27(5): 717-723

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  • 收稿日期:2010-11-19
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