人HIF-1α的腺病毒表达载体的构建与分析

摘要:

低氧诱导因子1 (hypoxia inducible factor 1, HIF1)是由HIF1α和 HIF1β组成的异源二聚体转录因子，在细胞的氧平衡过程中起重要作用。在应答低氧信号时，HIF1α亚基表达水平上调，并通过激活参与细胞能量代谢、红血细胞生成以及血管生成的靶基因表达，达到保护局部缺/贫血细胞免于凋亡或死亡，而后者则是临床上影响大脑和脊椎神经损伤恢复的主要原因。为了达到基因治疗急性神经损伤的目的，我们构建了表达HIF-1α的重组腺病毒载体。实验表明，重组腺病毒可以在大肠杆菌中组装，并在HEK293T细胞中包装。包装后的HIF-1α重组腺病毒载体的病毒感染效率为2×10¹³CFU，外源基因HIF-1α在He1a细胞中的表达6 h后达到峰值。目前正在开展建立在此基础上的急性神经损伤动物模型试验。

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