与细胞因子特异结合的寡聚核苷酸适配子及其在诊断和治疗中的应用

摘要:

寡聚核苷酸适配子（Aptamer）是用指数富集式配基系统进化方法（SELEX）筛选出的寡聚核苷酸，它能与靶分子特异性结合，具有识别和抑制靶物质生物学活性的作用。将体外筛选到的寡聚核苷酸适配子作为在动物或人体内应用的药剂，还需要进行化学修饰来提高它的生物利用度和在血浆中的稳定性。2氟、2′烷氧基或2′氨基修饰可以提高适配子的稳定性，使适配子的体外半衰期延长；5′端交联一个高分子量的PEG分子或脂质体分子，可以使它的血浆清除率由1小时提高到几小时至1天。修饰后仍保持生物学活性的适配子可用于治疗相应靶细胞因子引起的疾病。目前，国内外已经筛选到了十几种细胞因子的适配子，其中血管内皮生长因子已经用于临床疾病的治疗。除了用于临床治疗外，适配子还可以用于细胞因子的诊断，凡是涉及抗体的诊断领域，几乎都可以用寡聚核苷酸适配子代替。应用大规模机械化筛选技术，可以在短期内筛选到大量的高特异性、高亲和力适配子，这将有力推动临床诊断和治疗的发展。

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