吸水链霉菌17997格尔德霉素部分生物合成基因簇的克隆和分析

摘要:

吸水链霉菌17997 (Streptomyces hygroscopicus 17997) 是我所从中国云南土壤中分离到的格尔德霉素（geldanamycin, GDM）产生菌，GDM具有良好的抗肿瘤和抗病毒活性，但其肝毒性和水溶性差的缺点限制了其在临床上的应用。为了实现对GDM结构的生物学改造，首先要获得GDM的生物合成基因。根据GDM后修饰基因——氨甲酰基转移酶基因（gdmN）的保守序列筛选S. hygroscopicus 17997的柯斯质粒基因组文库，共获得6个阳性克隆，选择CT-4阳性柯斯质粒进行亚克隆和测序，又通过PCR延伸的方法获得了与CT4连锁的将近5kb的外源序列，共获得28356kb 的外源DNA序列，其中包含了13个可能阅读框架，通过同源比较证实该序列与S.hygroscopicusNRRL 3602中的GDM生物合成基因有很高的同源性。为进一步研究GDM生物合成基因的功能，并通过组合生物学的方法改造GDM的结构奠定了基础。

Abstract: