摘要:自行设计了抗肿瘤转移多肽－三聚β肽（β3），人工合成了β3的基因片段，构建了β3的表达质粒pET-His-β3，在大肠杆菌BL21(DE3)plysS中表达。在用IPTG诱导15h后可见明显的His-β3融合蛋白的表达，表达产物约占细胞总蛋白的4％，占细胞总不溶性蛋白的10％。每升pET-His-β3/BL21(DE3)plysS细菌培养液用金属螯合琼脂糖凝胶6B FF分离后可回收纯度为92.2%的β3产物约20mg。所表达出的β3肽对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞及人肝癌高转移细胞株HCCLM6细胞与纤连蛋白（fibronectin, FN）粘附具有特异的抑制作用，呈现剂量效应相关关系和时间效应相关关系，抑制作用强于β肽（β1）、3倍浓度的β1（3×β1）和GRGDS。研究结果表明：pET-His-β3/BL21(DE3)plysS是β3适合的表达系统；表达的β3肽具有特异的抗肿瘤细胞粘附作用。

摘要:梭菌对泸型酒风味品质的发酵形成具有重要作用，但目前对酒醅和窖泥中梭菌群落的物种组成、发酵演替规律以及代谢功能的差异尚缺少深入认识。采用分子微生态学技术，在种水平上对比了同一窖池的酒醅和窖泥中梭菌纲细菌群落的结构差异和演替规律，并通过纯培养方法分离和评价了梭菌菌株的主要挥发性脂肪酸组成差异。结果表明，窖泥发酵过程中梭菌纲细菌和总细菌的基因拷贝数比值相对稳定 (71.5%–91.2%)，而酒醅中梭菌的变化则较大 (0.9%–36.5%)。酒醅中优势梭菌纲细菌主要是梭菌属 (Clostridium，19.9%)、沉积物菌属 (Sedimentibacter，8.8%)和氢孢菌属 (Hydrogenispora，7.2%)，而窖泥中主要为氢孢菌属 (57.2%)、沉积物菌属 (5.4%) 和产己酸菌属 (Caproiciproducens，4.9%)。窖泥及酒醅发酵过程中梭菌群落结构差异显著 (P=0.001)。分离获得的20株梭菌菌株具有不同的产挥发性脂肪酸能力。结果表明，窖池中梭菌纲细菌群落存在时空异质性，其结构和功能差异对泸型酒风味形成具有影响。

摘要:流感病毒的蛋白和基因组在宿主细胞内能否正确地转运到相关部位，直接影响到病毒颗粒的形态发生。流感病毒跨膜蛋白 (HA、NA和M2) 主要通过宿主细胞的运输膜泡实现转运，而宿主细胞的蛋白转运机器参与了这一过程。新合成的流感病毒核糖核蛋白复合物 (vRNPs) 出核后，通过与活化的Rab11相结合，聚集于邻近微管组织中心 (MTOC) 的胞内体。然后以运输小膜泡的形式，沿着MTOC的微管网络向细胞膜方向转运。跨膜蛋白和基因组在细胞质内的转运受一些宿主因子的调控，如ARHGAP21和小G蛋白Cdc42能够调节NA蛋白向细胞膜转运，Rab11协助vRNPs从MTOC向细胞膜转运。文中主要讨论新合成的流感病毒跨膜蛋白和遗传物质在宿主细胞质内的顺向转运 (Anterograde transport) 过程与调控。

摘要:泥窖池多菌种固态发酵是浓香型白酒的典型特点，其中古菌是重要的酿造功能菌，但目前对发酵过程古菌的群落分布及多样性尚缺乏研究。采用高通量测序技术，分析了浓香型白酒发酵过程酒醅与窖泥中古菌的生物量、群落组成与演替规律，并通过共现性网络分析了古菌与细菌的潜在互作关系。结果表明，窖泥中古菌平均生物量约是酒醅的200倍，两者之间古菌群落的结构差异不显著 (r=0.017，P=0.074)，但演替规律存在显著相关性 (r=0.30，P=0.03)。甲烷杆菌属 Methanobacterium 是酒醅与窖泥中丰度占比最高的古菌，其他优势群类依次为甲烷八叠球菌属 Methanosarcina、甲烷粒菌属 Methanocorpusculum、甲烷囊菌属 Methanoculleus 和甲烷短杆菌属 Methanobrevibacter。共现性网络分析显示甲烷杆菌属在酒醅与窖泥中与多数细菌为正相关，特别是与窖泥中主要细菌氢孢菌属Hydrogenispora 和产己酸菌属 Caproiciproducens。研究结果揭示了浓香型白酒窖池中古菌群落的时空分布特点及潜在功能。

摘要:在与CRISPR/Cas9基因编辑技术相关的临床应用中，Cas9/sgRNA的递送是决定基因编辑治疗效果的关键技术之一。无需转录和翻译过程的Cas9蛋白/sgRNA复合物直接递送形式可能能够提供更高的特异性和安全性。文中通过对Cas9/sgRNA递送技术的研究现状及其在基因相关疾病治疗中的进展进行简要综述，为新型药物载体的设计和基因治疗的临床应用提供新思路。

摘要:长链非编码RNA (Long noncoding RNA，lncRNA) 是一类长度大于200 nt且不具备蛋白编码能力或仅编码微肽的RNA分子。LncRNA参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程，与多种恶性血液病的发生、复发及转移密切相关。文章结合最新研究报道，对lncRNA在白血病发生过程中异常表达的功能、调控机制和潜在临床应用方面进行综述。概括了lncRNA可以通过表观遗传修饰、核糖体RNA转录、竞争性结合miRNA，以及参与糖代谢途径、活化肿瘤相关信号通路等多种方式调控白血病的发生发展及化疗中产生的多药耐药性。这些机制研究为深入了解白血病的发病机理、发现新的预后标志物和潜在的治疗靶标，为解决临床上治疗白血病所面临的患者耐药性的产生和治疗后复发等难题提供了新的参考依据。

摘要:为了研制口蹄疫抗原表位突变标记疫苗，本研究以含有Asia 1型口蹄疫病毒 (FMDV) cDNA全长的感染性克隆pAsia 1-FMDV作为骨架，将3D蛋白中第27位氨基酸的H和31位的氨基酸N分别突变成Y和R，从而突变3D蛋白的一个抗原表位，将构建的带有突变表位的重组质粒转染BHK-21细胞，成功拯救出一株突变FMDV。经比较后发现，重组病毒的生物学特性与亲本毒株相似。病毒中和试验结果显示，抗重组病毒的血清与亲本病毒有良好的反应性。Western blotting结果表明重组病毒诱导的抗体能与突变的表位合成肽反应而不与野生型病毒的表位合成肽发生反应，从而区分重组病毒与亲本病毒。综上所述，这株抗原表位突变FMDV有望作为口蹄疫标记疫苗候株进一步评估。

摘要:抗生素在临床抗菌中发挥越来越重要作用，然而，其滥用也带来了毒副反应、出现耐药病原、免疫力降低等问题，临床亟需新的抗菌方案。近年来，纳米金属及其氧化物由于广谱抗菌活性而受到广泛关注，纳米银、纳米铜、纳米锌及其氧化物等逐渐应用于生物医用领域。本文介绍了纳米金属材料分类和导电、超塑延展、催化、抗菌等基本性能；概述了物理法、化学法和生物法等常见制备技术；总结了细胞膜、氧化应激、破坏DNA和降低细胞呼吸等4种主要抗菌机理；并综述了纳米金属及其氧化物的尺寸、形状、浓度和表面化学特性对抗菌有效性的影响以及细胞毒性、遗传毒性、生殖毒性等生物安全性的研究现状。尽管目前纳米金属及其氧化物已在医用抗菌、癌症治疗等临床领域得到应用，但诸如绿色制备工艺开发、抗菌机理完善、生物安全性改进以及应用领域拓展仍有待深入探索。

摘要:大曲是白酒酿造中的糖化发酵剂和生香剂，其成熟过程是获得高品质大曲的重要步骤。前期研究探索了大曲成熟前后的微生物群落组成和多样性，但对微生物群落功能的变化缺乏深入研究。本文在分析中温大曲成熟前后酶活和挥发性化合物的基础上，采用宏基因组学解析微生物群落组成和潜在功能的差异，并探索酶活和重要挥发性化合物变化的微生物基础。结果显示，大曲成熟后，水分含量(P≤0.05)、淀粉含量、液化力、糖化力(P≤0.05)和发酵力降低，而酸度和酯化力(P≤0.05)升高；同时，其挥发性化合物组成变化显著(P=0.001)，芳香醇类和芳香酯类物质含量显著降低，吡嗪类、酮类和高级脂肪醇类物质含量显著升高。成熟大曲中毛霉菌目(Mucorales，34.8%−23.0%)和散囊菌目(Eurotiales，34.3%−20.1%)等真菌相对丰度降低，功能分析表明这降低了α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、乙醇脱氢酶和乙醇脱氢酶(NADP+)的基因丰度(P>0.05)，导致大曲液化力(P>0.05)、糖化力(P≤0.05)、发酵力(P>0.05)和苯乙醇等芳香醇类物质含量降低(P≤0.05)。此外，酵母菌目(Saccharomycetales，2.9%−16.6%)、乳杆菌目(Lactobacillales，14.9%−23.6%)和芽孢杆菌目(Bacillales，0.8%−3.8%)等微生物的相对丰度升高，使得乙酰基转移酶、羧酸酯酶、乙酰乳酸脱羧酶、R-乙偶姻脱氢酶和S-乙偶姻脱氢酶的基因丰度显著升高(P≤0.05)，进而显著提高了大曲的酯化力和吡嗪类物质含量(P≤0.05)。本文在基因水平解析了大曲成熟前后酶活和重要挥发性化合物变化的微生物基础，可为理性调控大曲生产提供理论支撑。